Les examens génétiques peuvent révéler des risques. Dans quelle mesure les médecins doivent-ils les révéler aux personnes concernées ? Et de quelle façon ?

 

spectrumnews.org . Traduction de "Counseling can ease shock of unexpected genetic results"

par Eric Schadt - Professeur, École de médecine Icahn à Mount Sinai / 23 octobre 2018

Burning alive © Luna TMG
Burning alive © Luna TMG


L'autisme a une grande composante génétique et le nombre de variantes génétiques impliquées dans la condition augmente. Les personnes autistes peuvent voir leurs génomes séquencés dans le cadre d'une étude ou à des fins diagnostiques. Et ce processus peut révéler des variantes connues pour augmenter leur risque dans des conditions totalement différentes.

Ces renseignements supplémentaires, ou " découvertes fortuites ", peuvent avoir une valeur clinique s'ils renvoient à des traitements. De tels renseignements peuvent même être préjudiciables - par exemple, s'ils indiquent qu'une personne souffre d'une maladie incurable et dévastatrice ou si une compagnie d'assurance s'en sert comme motif pour en refuser la couverture.

En tant que société, nous devons établir des lignes directrices sur le moment où les cliniciens devraient partager les résultats de leurs observations fortuites, sur la question de savoir si une personne peut choisir d'entendre les résultats et sur la meilleure façon de soutenir ceux qui reçoivent l'information.

Dans l'une des premières études de ce type, nous avons exploité les réactions de 35 personnes à la révélation de l'ensemble de leur génome. Nous avons appris que la meilleure façon d'accroître les avantages et de réduire les méfaits des découvertes génétiques fortuites est de fournir une information et un soutien adéquats.

Le séquençage plus rapide et moins coûteux de l'ADN permet de transférer l'analyse génétique à l'extérieur de la clinique et au domicile des gens. L'explosion concomitante des outils d'interprétation des données génétiques a pour effet de démocratiser davantage l'accès à l'information génomique. En tant que société, nous avons l'obligation de trouver la meilleure façon de soutenir ce processus également.

Quand l'ignorance est un bonheur

Les découvertes fortuites ne sont pas uniques à la génétique ; de nombreux tests de routine les produisent aussi. Si vous avez des calculs rénaux et que vous faites une scintigraphie corporelle pour identifier leur emplacement, l'examen pourrait révéler des problèmes inattendus avec les organes voisins, comme la colonne vertébrale. En effet, des études montrent que les scans révèlent des découvertes fortuites aussi souvent que dans 70 % des cas1.

Les découvertes fortuites peuvent changer une vie. Par exemple, il y a quelques années, une femme enceinte de notre clinique a subi un dépistage génétique de routine qui a révélé une maladie génétique rare appelée maladie de Gaucher, dont elle ignorait qu'elle était atteinte. La femme reçoit maintenant un traitement qui a considérablement amélioré sa qualité de vie.

L'American College of Medical Genetics fournit des lignes directrices sur les découvertes génétiques fortuites qui devraient être signalées, en mettant l'accent sur celles qui peuvent donner lieu à une action médicale2. Par exemple, une femme qui sait qu'elle a une mutation BRCA1 qui augmente le risque de cancer du sein pourrait opter pour des mammographies fréquentes ou même une mastectomie. La connaissance des mutations qui mènent à un taux élevé de cholestérol pourrait inciter les gens à chercher des traitements pour réduire leur risque de maladie cardiaque.

Inversement, une partie importante des découvertes fortuites sont pertinentes sur le plan clinique, mais non signalées. Cela semble justifié dans les cas où il n'existe pas de traitements ou de mesures préventives pour le problème que les résultats mettent en lumière.

Par exemple, l'analyse de l'ADN peut révéler qu'une personne développera la maladie de Huntington, un trouble neurologique dégénératif grave. Parce qu'il n'existe aucun traitement efficace contre la maladie de Huntington, il n'y a pas grand-chose de bon à savoir qu'un jour, vous en ressentirez les conséquences dévastatrices. Même dans des cas moins graves, les découvertes fortuites ne peuvent que renforcer l'anxiété et le stress, dont beaucoup de personnes autistes et leur famille en ont déjà assez.

Mais peut-être que les individus eux-mêmes devraient décider s'ils veulent en savoir plus sur les découvertes fortuites. Imaginez quelqu'un, pleinement informé des scénarios possibles, qui affirme qu'il renonce au traitement et qu'il préfère ne pas ressentir l'inquiétude qui accompagne la connaissance. Les individus ont-ils le droit de choisir cette voie ?

Ce sont là des questions éthiques complexes. Pour y répondre adéquatement, nous avons besoin de données sur la façon dont les gens réagissent à l'occasion de découvertes fortuites.

Appelez des conseillers

Nous avons mené une série d'études chez des personnes soi-disant en bonne santé afin d'évaluer l'impact psychologique et comportemental de la réception des résultats du séquençage 3,4,5. Nous avons recruté 35 personnes de la population générale à l'aide de dépliants et d'une campagne de bouche-à-oreille. Nous avons séquencé l'ensemble de leurs génomes, puis nous avons produit un rapport couvrant l'ascendance, les traits physiques, le métabolisme des médicaments et les conditions causées par un seul gène, ainsi que le risque de maladies plus complexes telles que la maladie d'Alzheimer.

Nous avons constaté que sur les 29 participants qui ont répondu à un sondage six mois plus tard, 20 étaient satisfaits ou soulagés de leurs résultats. Ils ont accueilli favorablement le fait de connaître leurs ancêtres, par exemple, ainsi que leur sensibilité aux médicaments et le risque de transmettre à leurs enfants des mutations potentiellement nuisibles. Ils n'étaient cependant pas complètement libérés de l'anxiété. La plupart des préoccupations portaient sur le risque de maladies effrayantes, les conséquences possibles pour l'assurance-maladie et la confusion quant à la signification des résultats. Quelques personnes ont manifesté une anxiété grave face à des résultats qui indiquaient un risque élevé de maladie génétique rare ou d'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer.

Notre étude comprenait des rencontres en face-à-face avec des conseillers en génétique, au cours desquelles les participants pouvaient discuter de leurs préoccupations, recevoir du matériel éducatif et apprendre les implications de leurs résultats et le type de suivi clinique disponible. Les séances de conseil ont apaisé presque toutes leurs préoccupations. Certains participants ont demandé un suivi clinique et d'autres estimaient que le fichier de données brutes qu'ils avaient reçu pourrait leur être utile dans l'avenir.

Nos résultats suggèrent que le retour des découvertes fortuites est généralement neutre ou bénéfique, dans la mesure où il s'accompagne d'efforts pour aider les gens à comprendre leurs découvertes fortuites. Ces résultats concordent avec ceux d'autres études dans le cadre desquelles les chercheurs ont étudié les réactions des gens à la réception de résultats inattendus de tests génétiques 6.

Ressources limitées

Dans le monde réel, les ressources nécessaires pour le conseil seront probablement encore plus importantes qu'elles ne l'étaient dans notre étude. Nos participants sont plus instruits que la moyenne des gens, parce que nous les avons recrutés dans un quartier aisé de New York, où la main-d'œuvre est hautement qualifiée. Par conséquent, les personnes de notre échantillon peuvent comprendre leurs résultats génétiques relativement rapidement. De plus, parce qu'ils n'avaient pas besoin de tests génétiques - mais qu'ils l'ont choisi - ils peuvent être prédisposés à vouloir en connaître les résultats.

Le recours à des conseillers en génétique est essentiel parce que les médecins ne comprennent souvent pas les nuances de la génétique et, même s'ils les comprennent, ne sont pas formés pour les expliquer. Pourtant, il peut s'avérer difficile de doter les hôpitaux et les cliniques de conseillers. La demande pour ces experts augmente rapidement à mesure que de plus en plus de personnes reçoivent les résultats des données sur les séquences d'ADN et que ces données deviennent plus complètes et complexes. Toutefois, le bassin de conseillers en génétique s'accroît lentement et il est peu probable qu'il puisse suivre le rythme des besoins.

Le problème risque de s'aggraver avec l'augmentation de la demande de séquençage du génome ou de tests parmi les personnes qui optent pour des tests génétiques par curiosité. Nous pouvons également avoir besoin de spécialistes pour adapter le conseil aux personnes ayant des difficultés de communication ou des déficiences intellectuelles.

Ce n'est qu'avec de telles connaissances et ressources que nous pourrons nous assurer que l'expérience de chaque individu en matière de séquençage du génome est informative, positive et bénéfique.

Eric Schadt est professeur titulaire de la chaire Mount Sinai en santé prédictive et en biologie computationnelle à l'Icahn School of Medicine à New York. Il est également fondateur et directeur général de la société de santé prédictive Sema4.

Références:

  1. Wolf S.M. et al. J. Law Med. Ethics 36, 219-248 (2008) PubMed
  2. Kalia S.S. et al. Genet. Med. 19, 249-255 (2017) PubMed
  3. Sanderson S.C. et al. Eur. J. Hum. Genet. 24, 14-20 (2016) PubMed
  4. Suckiel S.A. et al. J. Genet. Couns. 25, 1044-1053 (2016) PubMed
  5. Sanderson S.C. et al. Eur. J. Hum. Genet. 25, 280-292 (2017) PubMed
  6. Linderman M.D. et al. J. Pers. Med. 6, E14 (2016) PubMed